CONKO-Studien

Studientitel

CONKO-005
Adjuvante Therapie des R0-resezierten Pankreaskarzinoms mit Gemcitabin plus Erlotinib versus Gemcitabin über 24 Wochen – eine prospektive, randomisierte Phase III Studie

Studiendesign

prospektive, randomisierte, multizentrische Phase III Studie mit 2 Behandlungsarmen

Studienleitung

• Prof. Dr. H. Riess (LKP nach § 40 AMG)
• PD Dr. H. Oettle

Studiensekretariat

Charité – Universitätsmedizin Berlin
CharitéCentrum für Tumormedizin
Medizinische Klinik m. S. Hämatologie und Onkologie
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin

Tel. 030 450–553222
Fax 030 450–553959
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Studienziel

Verbesserung des therapeutischen Ergebnisses bei reseziertem Pankreaskarzinom durch die zusätzliche Gabe einer zielgerichteten Therapie mit dem EGF-R-Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib

Prim. Zielkriterium

rezidivfreies Überleben (RFS)

Sek. Zielkriterien

• Gesamtüberleben
• Toxizität

Patientenzahl

436 auswertbare Patienten aus etwa 20 Zentren

Statsitik

Power 80 % für den Nachweis einer Verbesserung des medianen RFS von 14 auf 18 Monate (ca. 30 %), Mindest-Follow-up 36 Monate, einseitiges Signifikanzniveau 5 %, Drop-out-Rate 10 %.

Stratifikation

• N0 vs. N+
• Operationsart: Whipple/PPPD vs. Linksresektion vs. Pankreatektomie
• Studienzentrum

Dauer von Rekrutierung und Follow-up

• 4 Jahre Rekrutierung
• 3 Jahre Mindest-Follow-up

Einschlusskriterien

• histologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms des Pankreas
• Resektionsergebnis R0 nach standardisierter Operation zur Resektion des Tumors, z. B. partielle Pankreatoduodenektomie (Kausch-Whipple) oder pyloruserhaltende partielle Pankreatoduodenektomie (PPPD), Pankreaslinksresektion oder totale Pankreatektomie
• keine vorangegangene neoadjuvante Therapie (Chemotherapie oder Bestrahlung)
• Performance-Status von 60 % oder höher auf der Karnofsky-Skala
• Patienten-Compliance und geographische Wohnortnähe, die ein adäquates Follow-up ermöglichen, insbesondere die Bereitschaft, sich für mindestens 2 Jahre nach der Operation regelmäßig im Studienzentrum vorzustellen
• ausreichende Knochenmarkreserve: Leukozytenzahl ≥ 3,5 × 10⁹ /l, Thrombo­zytenzahl ≥ 100.000 /μl, Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
• schriftliche Einwilligungserklärung des Patienten vor einer im Zusammenhang mit der Studie stehenden Maßnahme
• männliche oder weibliche Patienten mit einem Mindestalter von 18 Jahren
• Beginn der adjuvanten Therapie möglichst bald postoperativ: Frühestens 2 Wochen nach der Operation, jedoch nicht vor Abschluss der Wundheilung, spätestens innerhalb von 8 Wochen nach der Operation

Ausschlusskriterien

• unkontrollierte schwere Begleiterkrankung (mit Lebenserwartung < 6 Monate nach Einschätzung des Prüfarztes)
• aktive Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v3.0
• bekannte HIV-Infektion
• schwere internistische Erkrankungen: unzureichend behandelter arterieller Hypertonus, Herzinsuffizienz NYHA-Grad III–IV, symptomatische koronare Herzerkrankung, unzureichend behandelte höhergradige Herzrhythmusstörung > Grad 2, periphere arterielle Verschlusskrankheit ab Stadium IIb
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ORW (oberer Referenzwert), Transaminasen > 2,5 × ORW, Gesamt-Bilirubin > 1,5 × ORW, Serumkreatinin > 1,5 × ORW
• postoperativ klinisch messbare oder evaluierbare Tumorläsion
• Schwangerschaft, stillende Frauen. Bei prämenopausalen Frauen muss ein aktueller Schwangerschaftstest vorliegen (nicht älter als 7 Tage)
• sexuell aktive Männer und prämenopausale Frauen mit mangelnder Bereitschaft zur Durchführung suffizienter kontrazeptiver Maßnahmen während und bis 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung
• Bekannte Allergien gegenüber den eingesetzten Medikamenten oder deren Inhaltsstoffen
• dialysepflichtige Patienten
• interstitielle Pneumonie oder symptomatische Lungenfibrose
• Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie (z. B. bei Transplantaten)
• schwere, nicht heilende Wunden, Ulcera oder Frakturen
• Teilnahme an anderen klinischen Therapie-Studien, in denen die Neuzulassung von Medikamenten geprüft wird, innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studieneinschluss
• zurückliegender oder andauernder Drogen-, Medikamenten- oder Alkoholmissbrauch
• Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können, eine parenterale Ernährung benötigen, eine unzureichende gastrointestinale Resorption aufweisen oder unter einem akuten Magengeschwür leiden
• weitere primäre maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte (außer In-situ-Karzinom der Zervix oder adäquat behandeltes Basaliom der Haut)
• Patienten mit behandlungsbedürftigen Krampfleiden
• Personen, die aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung in einer Anstalt untergebracht wurden

Therapieschema

Arm A: Erlotinib 100 mg p.o. täglich
Arm A/B: Gemcitabin 1000 mg/m² Tag 1, 8, 15. Wiederholung Tag 29
Dauer: 6 Zyklen, d. h. 24 Wochen